국내 연구팀이 건강한 비만을 유도하는 원리를 규명해 비만·당뇨병·고혈압 등 대사질환 치료에 새로운 접근법을 제시했다.기초과학연구원(IBS) 혈관연구단의 고규영 단장(KAIST 의과학대학원 특훈교수) 연구팀은 혈관 생성을 촉진하는 단백질 ‘안지오포이에틴-2’가 건강한 지방 축적 작용의 핵심 요소임을 규명했다. 대사기능에 대한 혈관의 역할과 지방 축적 기전을 이해하게 되면 대사질환 치료에 새길을 열 것으로 기대된다.
비만으로 인해 당 대사기능을 하는 간, 근육 등에 지방이 비정상적으로 축적되면 대사합병증 발병 위험이 높아진다. 하지만 건강한 비만은 혈중 지방이 주로 피하지방으로 축적돼 일반 비만에 비해 내장 지방 축적이 적고 인슐린 저항성 수치, 혈압, 심혈관 질환 발병 위험이 낮다. 지방 축적은 지방산전달인자들이 모세혈관에서 발현해 모세혈관을 통해 지방산을 전달해 발생한다. 그럼에도 비만에 중요한 역할을 하는 모세혈관의 기능을 관장하는 요인과 기전은 밝혀지지 않았다.
배호성 KAIST 연구원이번 연구는 안지오포이에틴-2가 피하지방 모세혈관 내 지방산전달인자를 조절해 건강한 비만을 유도하는 원리를 밝혔다. 연구팀은 우선 건강한 비만 환자의 피하지방에만 발현하는 물질을 찾기 위해 건강한 비만 환자군과 일반적인 비만 환자군을 비교분석했다. 그 결과 안지오포이에틴-2가 건강한 비만 환자의 피하지방에만 발현하는 유일한 분비물질임을 발견했다. 실제로 안지오포이에틴-2를 지방세포에서 비활성화시킨 생쥐 모델에서 혈중 지방의 피하지방 축적이 감소하는 한편 간·골격근·갈색지방 등에 비정상적으로 축적돼 인슐린 기능과 신진대사에 이상이 생겼다.
나아가 안지오포이에틴-2와 결합하는 ‘인테그린’ 수용체가 피하지방 혈관에 한해 발현함을 확인했다. 이어 혈관내피세포에서 수용체를 활성화시키자 안지오포이에틴-2에 의한 지방산 전달이 크게 증가했다.배호성 선임연구원은 “혈관의 대사기능을 조절해 피하지방에 선택적으로 혈중 지방이 축적될 수 있음을 밝혔다”며 “비만·당뇨병 등 대사질환 치료에 새로운 접근법을 제시할 수 있을 것”이라고 설명했다. 이번 연구는 네이처커뮤니케이션스 온라인에 실렸다.
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